Foi o primeiro Papa eleito depois que Constantino deu carta de cidadania à Igreja.
O santo não se deixou levar pela bonança das novas circunstâncias, mas sim redobrou seu zelo naquela era de paz, sebedor de que o demônio jamais concede uma trégua aos cristãos. São Marcos, que tinha trabalhado pela Igreja durante o pontificado de São Silvestre, foi elevado à sede apostólica em 18 de janeiro de 336. Só cingiu a tiara pontifícia durante 8 meses e vinte dias, já que morreu em 7 de outubro do mesmo ano.