Considerado como um dos pregadores mais famosos que teve a Igreja Católica, São João nasceu em Capistrano, na região montanhosa da Itália, em 1386. Foi um estudante extremamente consagrado a seus deveres e chegou a ser advogado, juiz e governador de Perúsia. Depois de ser preso por causa de uma guerra civil, o santo refletiu sobre sua atitude na vida, dando-se conta que em vez de dedicar-se a conseguir dinheiro, honras e dignidades no mundo, era melhor trabalhar por conseguir a santidade e a salvação em uma comunidade de religiosos, por isso decidiu ingressar na ordem franciscana.
Aos 33 anos foi ordenado sacerdote e em seguida, durante 40 anos percorreu toda a Europa pregando com enormes êxitos espirituais. Teve por professor de pregação e por guia espiritual ao grande São Bernardino de Siena, e formando grupos de seis e oito religiosos se distribuíram primeiro por toda a Itália, e depois por outros países da Europa pregando a conversão e a penitência.
Logo depois de sua morte, reuniu-se os apontamentos dos estudos que fez para preparar seus sermões, somando 17 volumes. A Comunidade Franciscana o escolheu por duas vezes como Vigário Geral, e aproveitou este alto cargo para tratar de reformar a vida religiosa dos franciscanos, chegando a conseguir que em toda a Europa esta Ordem religiosa chegasse a um grande ardor, não sem antes driblar uma série de dificuldades e obstáculos.
São João tinha muita habilidade para a diplomacia; era sábio, prudente, e media muito bem seus julgamentos e suas palavras. Tinha sido juiz e governador e sabia tratar muito bem às pessoas. Por isso quatro Pontífices (Martinho V, Eugênio IV, Nicolau V e Calixto III) empregaram-no como embaixador em muitas e muito delicadas missões diplomáticas e com muito bons resultados. Três vezes os Sumos Pontífices quiseram nomeá-lo bispo de importantes cidades, mas preferiu seguir sendo humilde pregador, pobre e sem títulos honoríficos.
Em 1453 os turcos muçulmanos se deram procuração de Constantinopla, e se propuseram invadir a Europa para acabar com o cristianismo. Então São João foi à Hungria e percorreu toda a nação pregando ao povo, incitando-o a sair entusiasta em defesa de sua Santa religião. As multidões responderam a seu chamado, e logo se formou um bom exército de crentes. Os muçulmanos chegaram perto de Belgrado com 200 canhões, uma grande frota de navios de guerra pelo rio Danúbio, e 50.000 terríveis jenízaros da cavalo, armados até os dentes. Os chefes católicos pensaram em retirar-se porque eram muito inferiores em número. Mas foi aqui quando interveio João de Capistrano. Jamais empregou armas materiais; pelo contrário, suas armas eram a oração, a penitência e a força irresistível de seu pregação.
Por um resfriado que se complicou, o santo faleceu em 23 de outubro de 1456.