Este Santo Padre exerceu seu pontificado na época em que Constantino decretou a liberdade para os cristãos, dando alto às perseguições. O imperador Constantino deu de presente a São Silvestre o palácio do Letrán em Roma, e após esteve ali a residência dos Pontífices.
Também teve este Pontífice a sorte de poder construir a antiga Basílica de São Pedro no Vaticano, e a primeira Basílica do Letrán. Durante seu Pontificado se reuniu no Concílio de Nicéia (ano 325), no qual os bispos de todo o mundo declararam que quem não crê que Jesus Cristo é Deus, não é católico. Compuseram ali o Credo de Nicéia. Dizem que a São Silvestre correspondeu à honra de batizar a Constantino, o primeiro imperador cristão.
O Pontificado de São Silvestre durou 20 anos. Morreu em 31 de dezembro do ano 335.